PFS預灌封玻璃注射器中(zhong)的(de)蛋白質聚(ju)集和(he)顆(ke)粒(li)形成 摘要: 預灌封(feng)注射(she)器(PFS)中(zhong)(zhong)形(xing)成的(de)(de)(de)治療性(xing)(xing)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)的(de)(de)(de)穩定(ding)性(xing)(xing)可能(neng)會因蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)分子暴(bao)(bao)露于硅油(you)-水(shui)(shui)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)和(he)空氣-水(shui)(shui)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)而(er)受到(dao)(dao)負面(mian)(mian)(mian)(mian)影響。另外,諸(zhu)如在(zai)運輸過程(cheng)中(zhong)(zhong)經(jing)歷的(de)(de)(de)攪動可能(neng)增加蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)與界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)的(de)(de)(de)相(xiang)互作用(yong)的(de)(de)(de)有(you)害作用(yong)(即(ji),蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)聚(ju)集(ji)和(he)顆(ke)粒(li)形(xing)成)。在(zai)這項研究中(zhong)(zhong),將含有(you)單克隆抗(kang)體或(huo)溶菌酶的(de)(de)(de)無表面(mian)(mian)(mian)(mian)活性(xing)(xing)劑的(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)(zhi)劑在(zai)PFS中(zhong)(zhong)孵育(yu),將其暴(bao)(bao)露于硅油(you)-水(shui)(shui)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)(硅化的(de)(de)(de)注射(she)器壁),空氣-水(shui)(shui)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)(氣泡)和(he)攪拌應(ying)力(發生(sheng)在(zai)首尾翻(fan)轉期間)。使用(yong)流動顯微鏡,在(zai)所有(you)條件下都(dou)可以檢測到(dao)(dao)顆(ke)粒(li)(直徑≥2 m)。在(zai)裝有(you)氣泡的(de)(de)(de)攪拌式硅化注射(she)器中(zhong)(zhong)發現了(le)高的(de)(de)(de)顆(ke)粒(li)濃度(du)。在(zai)這種條件下形(xing)成的(de)(de)(de)顆(ke)粒(li)由硅油(you)滴和(he)聚(ju)集(ji)的(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)以及蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)聚(ju)集(ji)體和(he)硅油(you)的(de)(de)(de)附聚(ju)物組成。我們提(ti)出了(le)一種在(zai)PFS中(zhong)(zhong)產生(sheng)顆(ke)粒(li)的(de)(de)(de)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)機(ji)制(zhi)(zhi)(zhi),其中(zhong)(zhong)三相(xiang)(硅油(you)-水(shui)(shui)-空氣)接觸線上的(de)(de)(de)毛細作用(yong)力從(cong)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)上去除了(le)硅油(you)和(he)膠凝的(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)聚(ju)集(ji)體,并將其運輸到(dao)(dao)主體中(zhong)(zhong)。這種機(ji)制(zhi)(zhi)(zhi)解釋了(le)硅油(you)-水(shui)(shui)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian),空氣-水(shui)(shui)界(jie)(jie)面(mian)(mian)(mian)(mian)和(he)攪拌在(zai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)配方(fang)中(zhong)(zhong)顆(ke)粒(li)生(sheng)成中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)協同作用(yong)。 |