2022-06-28
乳(ru)劑(ji)(ji)(ji)是(shi)指兩種(zhong)(zhong)互不相溶(rong)的(de)(de)(de)液體(ti)(ti)混(hun)合，其中一種(zhong)(zhong)液體(ti)(ti)以細小的(de)(de)(de)液滴均勻(yun)地分散在另一種(zhong)(zhong)液體(ti)(ti)中形(xing)成(cheng)的(de)(de)(de)非均相液體(ti)(ti)分散體(ti)(ti)系。將(jiang)乳(ru)劑(ji)(ji)(ji)分為(wei)水(shui)包(bao)(bao)油型(xing)乳(ru)劑(ji)(ji)(ji)和油包(bao)(bao)水(shui)型(xing)乳(ru)劑(ji)(ji)(ji)
在注射(she)乳中，通常由以下成分制成：
- 純(chun)天然(ran)油（大豆、芝麻、橄欖、魚肝(gan)油等(deng)）
- 水相
- 乳化(hua)劑（天然的(de)，例如(ru)(ru)大(da)豆(dou)卵磷(lin)脂或合成的(de)，例如(ru)(ru)單(dan)硬脂酸甘油酯(zhi)）
在使用期間，必須(xu)(xu)保(bao)持(chi)乳(ru)劑(ji)穩(wen)定(ding)，并且顆粒/液滴的直(zhi)徑必須(xu)(xu)小于5µm，以避免(mian)栓(shuan)塞(sai)風險。但(dan)是向乳(ru)液中(zhong)添加活性(xing)成(cheng)分會影(ying)響其(qi)穩(wen)定(ding)性(xing)，因此必須(xu)(xu)研(yan)究其(qi)穩(wen)定(ding)性(xing)。在本文中(zhong)，我(wo)們利用Turbiscan對乳(ru)劑(ji)進行了評價，研(yan)究了抗生素對4種不(bu)同脂質(zhi)乳(ru)劑(ji)穩(wen)定(ding)性(xing)的影(ying)響。
Turbiscan儀器原理
基于靜(jing)態(tai)多光散(san)射(SMLS)的Turbiscan技術的工作原理(li)是利用近紅外光源照射樣(yang)品，然(ran)后獲取樣(yang)品從底(di)部到頂部整個高度(du)的背散(san)射(BS)和(he)透(tou)射(T)信(xin)號。
信號強度與粒子(zi)的(de)濃度(φ)和大小(xiao)(??)有(you)關，連續相(xiang)折射率(????)和分散相(xiang)折射率(????)為(wei)固定參數。BS和T的(de)測量可以采用掃描(miao)方式進行(xing)，以提供穩(wen)定性和粒徑測量。
儀器能監(jian)測物理不(bu)穩定性(絮凝、聚并(bing)、上(shang)浮(fu)、沉淀、相分離(li)等等)，不(bu)需(xu)要任何稀釋，并(bing)符合ISO TR13097標準。
方法
兩個系列(lie)，4個不(bu)同(tong)廠家大(da)豆油配制成(cheng)可注射乳劑樣(yang)品A、B、C、D。
一個系列加入血清
一(yi)個系列加入(ru)抗(kang)生素(su)-兩性霉素(su)(1%)
結果
為了評估抗(kang)生素對注射乳穩定性(xing)的影響，測(ce)量(liang)了以下3個參(can)數(shu)。
· 粒子遷移速率
· 液滴尺寸
· 穩(wen)定性指數(shu) (TSI)
1.背散射圖(tu)譜(pu)
在(zai)圖1和(he)圖2，我們(men)可以(yi)看到光強（Y軸(zhou)(zhou)）在(zai)樣品(pin)不同高度(du)(du)（X軸(zhou)(zhou)）出現不同變化。由于(yu)液滴向樣品(pin)頂部(bu)遷移，我們(men)可以(yi)看到圖的右側區(qu)域光強隨時(shi)間逐漸(jian)升高（濃度(du)(du)增(zeng)加），底部(bu)區(qu)域光強隨時(shi)間逐漸(jian)降低（濃度(du)(du)下降）。
2.粒子(zi)遷(qian)移速率
通過測量樣品分層過程中上浮層的(de)厚度，計算出油(you)滴的(de)遷移速率(lv)(圖(tu)3和(he)表1)
抗生素(su)的(de)加(jia)入增加(jia)了樣品A、C和D的(de)不(bu)穩定動力學(xue)，而樣品B沒有太(tai)大的(de)變化。
3.粒(li)徑
Turiscan技術可以測量液滴在高濃(nong)度(du)狀態下(xia)的(de)尺寸。使用(yong)Mie散射理論，輸入如下(xia)參數，獲得液滴粒徑(jing)（表2）。
- 大(da)豆(dou)油(you)折射率 = 1.474
- 水的折射率 = 1.33
- 分散相體積(ji)濃度 φ = 10 %
為了符合(he)規格(ge)，在不(bu)稀釋樣品的(de)情況下，液滴的(de)平均直(zhi)徑必須低于(yu)400nm。我們可以觀察(cha)到，抗生素的(de)添加不(bu)影響平均直(zhi)徑。
4. 整體穩定性
借助Turbiscan穩定(ding)性指數(TSI)，可(ke)以監測樣品的(de)失穩動力學隨時間(jian)的(de)變化。它(ta)將樣本中檢測到的(de)所(suo)有不穩定(ding)現象(上浮，粒度變化，…)累加(jia)。在一(yi)定(ding)的(de)時間(jian)內，TSI越(yue)高，樣品的(de)穩定(ding)性越(yue)差。
通過圖4的(de)(de)圖表(biao)可以觀(guan)察到抗生素(su)對乳劑穩定性(xing)的(de)(de)影響。只有供應商B的(de)(de)乳劑在(zai)加入抗生素(su)后也(ye)能保(bao)持(chi)穩定。
結論(lun)
本應用(yong)(yong)展示(shi)了用(yong)(yong)Turbiscan方法來驗證注射(she)用(yong)(yong)抗生(sheng)素(su)乳劑(ji)的(de)(de)穩定(ding)性。只需3天的(de)(de)測量，即可預測穩定(ding)性。對于這(zhe)種特定(ding)的(de)(de)抗生(sheng)素(su)，建議使用(yong)(yong)供應商B提供的(de)(de)可注射(she)乳劑(ji)。
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