2022-05-19
摘要(yao)
脂(zhi)質(zhi)乳(ru)劑(ji)通(tong)常用于(yu)確保疫苗中抗生素或(huo)脂(zhi)溶性藥(yao)物的輸(shu)送。這(zhe)些可注射的脂(zhi)質(zhi)乳(ru)劑(ji)一般由以下(xia)原料制成:
• 水相
• 乳化劑(天然的或合成的，如大豆卵磷脂(zhi)(zhi)和(he)甘油單硬(ying)脂(zhi)(zhi)酸酯)它們(men)必(bi)須在使用期間(jian)保持穩定。
乳(ru)劑(ji)(ji)和(he)顆(ke)粒/液(ye)滴的(de)直徑必須小于(yu)5μm，以避免栓塞的(de)風(feng)險。在乳(ru)劑(ji)(ji)中加入活性(xing)(xing)物質(zhi)(zhi)會影響乳(ru)劑(ji)(ji)的(de)性(xing)(xing)質(zhi)(zhi)，因此必須確定(ding)所有(you)組(zu)分對穩定(ding)性(xing)(xing)的(de)影響。
本文介紹(shao)了4個不(bu)同廠(chang)家的抗(kang)生素對乳劑穩定性的影響。
儀器原(yuan)理
基于靜(jing)態多(duo)光散(san)射(she)(she)(SMLS)的(de)(de)(de)Turbiscan技術的(de)(de)(de)工作原(yuan)理(li)是利用近紅外光源照(zhao)射(she)(she)樣(yang)品，然后(hou)獲(huo)取樣(yang)品從底(di)部到頂部整個高度(du)的(de)(de)(de)背散(san)射(she)(she)(BS)和(he)透射(she)(she)(T)信(xin)號。
信號強度與粒子(zi)的濃度(φ)和大小(xiao)(??)有關，連(lian)續(xu)相折(zhe)(zhe)射(she)(she)率(lv)(????)和分散相折(zhe)(zhe)射(she)(she)率(lv)(????)為固(gu)定參(can)數。BS和T的測量可以(yi)采用掃(sao)描方式進(jin)行，以(yi)提供穩定性(xing)和粒徑測量。
實驗方法
不同供應商A、B、C、D的可(ke)注射乳劑，油含量(liang)10%，根據成分分成兩(liang)組樣品:
• 一組含有血(xue)清
• 一組含有抗生素(兩(liang)性霉(mei)素含量1%)
結果與討論(lun)
為了(le)評價抗生(sheng)素對乳劑穩定性的影響，我們(men)測量了(le)3個不同(tong)的參數(shu):
• 液滴(di)遷移速率(lv)
• 液滴尺寸(cun)
• 整體 (TSI)指數
液滴遷移速(su)率
在(zai)圖1和圖2中，展示了兩個(ge)樣品(pin)的(de)(de)參比背散射光強曲線ΔBS，即使用個(ge)掃描(miao)線作為參考掃描(miao)，之后的(de)(de)數據顯示與條(tiao)掃描(miao)線的(de)(de)變化值。
我(wo)們可以觀察到背散(san)射光(guang)強度(du)在(zai)樣品的頂部區域(yu)隨著時間逐漸增加，這是(shi)由(you)于乳液中(zhong)的液滴(di)上浮導致(zhi)的頂部濃度(du)增加。
利用峰(feng)厚度(du)(du)工具，計(ji)算上浮層的厚度(du)(du)隨時間的變化，獲得液滴的遷移(yi)速率(lv)(圖3、表(biao)1)
抗生素的加入增加了A, C和D樣品(pin)的不穩定動力學(xue)，而B樣品(pin)沒有明顯的變化(hua)。
粒徑變化(hua)
在實驗開始(shi)的初期階段(duan)(藍色掃(sao)(sao)描(miao)線)，樣品在整個高度都(dou)出(chu)現光強變化(hua)，這意味著樣品出(chu)現了典(dian)型(xing)的絮凝的跡象。后期的掃(sao)(sao)描(miao)(綠(lv)色到(dao)紅色)，在樣品頂部(bu)位(wei)置出(chu)現了更高的透光度，在底部(bu)位(wei)置光強下(xia)降(jiang)，這意味著樣品出(chu)現了典(dian)型(xing)的沉淀現象。
從Turbiscan的(de)數(shu)據可以確(que)定樣(yang)品的(de)失穩過程是先(xian)出現絮(xu)凝再發(fa)生沉(chen)降，利用軟(ruan)件獲取(qu)不同樣(yang)品的(de)粒徑(jing)。
為了(le)符合(he)(he)安全規(gui)范，在不(bu)(bu)稀釋(shi)樣品的(de)情況下，樣品的(de)平(ping)均(jun)直徑(jing)必須(xu)小于400nm。我(wo)們可以(yi)觀察到，所有配方都符合(he)(he)規(gui)范，抗生素的(de)添加不(bu)(bu)影響(xiang)平(ping)均(jun)直徑(jing)。
整體TSI指數
在(zai)此(ci)基(ji)礎(chu)上(shang)，利用Turbiscan穩(wen)定指(zhi)數(shu)(TSI)對(dui)樣品得失(shi)穩(wen)動力學進(jin)行監測。在(zai)一定的時效時間內，TSI值越(yue)高，樣品的穩(wen)定性越(yue)差。
下圖展示(shi)了(le)3個(ge)樣品在(zai)50℃下的中部(bu)透(tou)射(she)光隨時(shi)間變(bian)化曲線。
通過圖(tu)4的圖(tu)表可以(yi)觀察到抗(kang)生素(su)(su)對(dui)乳劑穩定性的影響。無論是否(fou)加入抗(kang)生素(su)(su)，只(zhi)有供應商B的樣品能夠(gou)保持穩定。
結論
本應用(yong)展示了一種快速和簡單的方法來(lai)驗證注射用(yong)抗生(sheng)素(su)(su)乳(ru)(ru)劑的穩(wen)定性(xing)。使用(yong)Turbiscan技(ji)術對每個樣品進行一次測(ce)量，比較了液滴的遷(qian)移速率、平均(jun)直徑和整體穩(wen)定性(xing)。對于含有兩性(xing)霉素(su)(su)的可注射乳(ru)(ru)劑來(lai)說(shuo)，供應商B的抗生(sheng)素(su)(su)可注射乳(ru)(ru)劑具有的穩(wen)定性(xing)。
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