2020-12-21
載(zai)藥方法對納米顆粒體(ti)(ti)系穩定性的影響
相(xiang)比于傳統臨床手段，納(na)米顆粒的(de)(de)治療(liao)手段表現出更好(hao)的(de)(de)組織特(te)(te)異性和生物(wu)(wu)相(xiang)容性，且具有易于功能化(hua)的(de)(de)優點，具有潛在(zai)的(de)(de)臨床應用(yong)價值。納(na)米顆粒載藥(yao)過(guo)程需要利用(yong)特(te)(te)定的(de)(de)物(wu)(wu)理化(hua)學性質包(bao)裹特(te)(te)定類(lei)型的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)，載藥(yao)策(ce)略和實(shi)施這些策(ce)略的(de)(de)過(guo)程對于載藥(yao)系(xi)統的(de)(de)穩定性至關重要。
傳統載藥方法對(dui)HCPT等藥物的(de)適應性較差，它們(men)通常代表(biao)一大類不溶于水的(de)藥物。Zhenbo yang等學者提出了(le)以液體(ti)藥物化合(he)物為(wei)載藥介質的(de)新(xin)載藥策略。以低分子量聚乙(yi)二醇(l-PEG)和HCPT為(wei)原(yuan)料制備納米顆(ke)粒載藥系統，并用Turbiscan多重光散射儀評價了(le)不同載藥方法對(dui)制劑穩定性的(de)影響。
1.載藥策略
圖1 人血清白蛋白納米顆粒(HSA-NPs)的載藥策略
人血清白蛋白納米顆粒(HSA-NPs)的載藥步驟依次為：
1.原(yuan)料藥的合成
2.HSA-NPs納米顆粒的制(zhi)備
3.納米顆粒(li)載(zai)藥(yao)
4.載藥后(hou)的納(na)米顆(ke)粒的分散(san)
在第(di)三步中(zhong)，采(cai)用不同的(de)載(zai)藥方法，（充分混合(he)-足夠的(de)攪(jiao)(jiao)拌，物理混合(he)-通過(guo)超聲(sheng)波作用將原料藥添加到具有NPs懸浮液中(zhong)，簡單混合(he)-不充分的(de)攪(jiao)(jiao)拌， l-PEG-HCPT直接分撒到水中(zhong)），制備了NPs載(zai)藥體(ti)系(xi)，并用Turbiscan多重(zhong)光散射儀進行測試(shi)。
2. 結果與討論：
Turbiscan數據展(zhan)示(shi)了step3不同載藥方法對HSA-NPs穩(wen)定性的影響：
Fig. 2. 穩定性評價.
測(ce)試不同(tong)載(zai)藥方式對(dui)制劑在(zai)30℃24h內的(de)穩定(ding)性，A充(chong)分混(hun)合(he)（足夠的(de)攪拌），B物理(li)混(hun)合(he)（通過超聲(sheng)波(bo)作用(yong)將(jiang)原料(liao)藥添加到具有NPs懸浮液中），C簡單混(hun)合(he)（不充(chong)分的(de)攪拌）D l-PEG-HCPT直接分撒到水中
納(na)米顆(ke)粒(li)和藥(yao)(yao)物混合（載藥(yao)(yao)）后(hou)在Turbiscan中測定24h，A方(fang)(fang)法(fa)（充(chong)分(fen)(fen)混合）制備的(de)(de)制劑(ji)Turbiscan掃描圖譜無(wu)明顯光強變化，其(qi)(qi)他(ta)樣品(pin)有(you)一些不(bu)同程度的(de)(de)波動，這顯然(ran)說明A載藥(yao)(yao)方(fang)(fang)法(fa)比其(qi)(qi)他(ta)方(fang)(fang)法(fa)有(you)優越的(de)(de)分(fen)(fen)散(san)穩(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)。Turbiscan數據表明，B方(fang)(fang)法(fa)（超聲波破碎）載藥(yao)(yao)后(hou)，納(na)米顆(ke)粒(li)迅速聚并(bing)。與此同時，C方(fang)(fang)法(fa)（簡單混合）制備后(hou)的(de)(de)體(ti)系(xi)，不(bu)充(chong)分(fen)(fen)的(de)(de)載藥(yao)(yao)使未裝(zhuang)載的(de)(de)HCPT析出，似乎會拖累HSA-NPs形成(cheng)較(jiao)大(da)的(de)(de)聚合體(ti)，但短(duan)期(qi)內對其(qi)(qi)穩(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)影(ying)響較(jiao)小。證據表明，HSA-NPs可以作為(wei)HCPT的(de)(de)一種載體(ti)，使得(de)HCPT可以充(chong)分(fen)(fen)分(fen)(fen)散(san)。HCPT本身就不(bu)能(neng)*穩(wen)(wen)(wen)定地分(fen)(fen)散(san)在體(ti)系(xi)中，由于HCPT顆(ke)粒(li)在pH值為(wei)3-4時(內酯形成(cheng))不(bu)帶電(dian)荷，因此兩親性(xing)(xing)的(de)(de)HSA-NPs氨基酸在裝(zhuang)載HCPT后(hou)，才能(neng)促進穩(wen)(wen)(wen)定體(ti)系(xi)的(de)(de)形成(cheng)。
結論：
Turbiscan多重光(guang)散射儀可(ke)以用(yong)于藥物制劑(ji)的(de)穩定性(xing)評價，包括常規(gui)的(de)乳(ru)劑(ji)、懸浮劑(ji)、膏劑(ji)等樣品，也(ye)適(shi)用(yong)于評價納米顆(ke)粒體系的(de)穩定性(xing)。
引自A novel drug-polyethylene glycolliquid compound method to prepare 10-hydroxycamptothecin loaded human serumalbumin nanoparticle
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